Léonard de Vinci arrive au manoir du Cloux en 1516 sur invitation du roi François 1er qui cherche à ajouter encore à son prestige. Sur place, le jeune apprenti du maître, l'interroge sans relâche sur l'un de ses portraits commencé à Florence en 1503 montrant une femme, Mona Lisa, à l’énigmatique sourire : La Joconde. Léonard, qui s'amuse de la curiosité de son élève, lui livre alors différentes versions de la genèse de son œuvre qui correspondent à autant de moments particuliers de son existence...